Cette série de gangsters inspirée de l'histoire du célèbre narcotrafiquant de Medellín raconte la guerre sanglante des cartels en Colombie.
Un fabricant de coke chilien propose sa came au contrebandier colombien Pablo Escobar. Steve Murphy, agent de la DEA, rejoint la brigade antidrogue de Bogota.
Le groupe de communistes radicaux M-19 s'attaque aux narcos, tandis que Javier Peña, nouveau partenaire de Murphy, lui explique le fonctionnement de la police colombienne.
Tentant de contrecarrer les ambitions politiques d'Escobar en révélant ses activités criminelles, Murphy se retrouve plongé au cœur de la corruption.
Malgré le nouveau traité d'extradition, l'est États-Unis persistent dans leur lutte contre le communisme, compliquant les efforts de Murphy et Peña pour coincer Escobar.
Les méthodes radicales d'Escobar mettent les narcos sur le sentier de la guerre contre Carillo et le gouvernement. Quant à Peña, il tente de protéger son témoin, Elisa.
Peña et Carillo sont sur le point d'arrêter Gacha, tandis que Murphy essaie de protéger le candidat pro-extradition César Garivia d'un assassin à la solde d'Escobar.
Sentant le vent politique tourner, Pablo Escobar se volatise sans renoncer à la riposte. Murphy et Peña parviennent enfin à convaincre la CIA de leur prêter main-forte.
Une erreur tragique force le gouvernement à changer de tactique contre Escobar, lui-même occupé à contrer les attaques venues de son propre empire.
Escobar pense acheter sa tranquilité en passant un marché avec le gouvernement, mais Murphy, Peña et le cartel de Cali ne l'entendent pas de cette oreille.
Les activités d'Escobar en prison poussent le gouvernement à des actions radicales. De leur côté, Murphy et Peña doivent régler un nouveau problème.